Erbitux®
En muchos tipos de cáncer, incluyendo el cáncer colorrectal, el EGFR a menudo no se encuentra apropiadamente activado, lo cual conduce a un crecimiento celular no controlado. Erbitux®, miembro de la clase de drogas denominadas anticuerpos monoclonales, ha sido desarrollado específicamente para bloquear el EGFR, bloqueando de esta forma el crecimiento tumoral e induciendo la regresión tumoral.
Erbitux (Cetuximab) es un anticuerpo monoclonal IgG1 que, al igual que los anticuerpos circulantes que existen naturalmente como parte del sistema inmune del cuerpo, apuntan específicamente y bloquean un blanco particular: en este caso, el EGFR. Erbitux® trabaja de varias maneras:
- Se adhiere directamente al EGFR y evita que se active.
- El EGFR con Erbitux® adherido es llevado dentro de la célula y es destruido, reduciendo de esta forma la cantidad de EGFR en la superficie celular que podría ser activado.
- Como es un anticuerpo, Erbitux® posee la habilidad de que las células tumorales llamen la atención del sistema inmune, que luego puede matarlas (ADCC).
Como un anticuerpo monoclonal, el modo de acción de Erbitux® difiere de los tratamientos estándar de quimioterapia no selectivos, en que específicamente apunta y se une al EGFR. Esta unión inhibe la activación del receptor y del subsiguiente camino de transducción de señal, que da como resultado la reducción de la invasión de tejidos normales por las células tumorales y la propagación de los tumores a nuevos sitios. También se cree que inhibe la habilidad de las células tumorales para reparar el daño causado por la quimioterapia y la radioterapia y para inhibir la formación de nuevos vasos sanguíneos dentro de los tumores, que conducirían a una supresión global del crecimiento tumoral.
El efecto secundario más comúnmente informado con Erbitux® es una erupción cutánea similar al acné que parece estar relacionada con una buena respuesta a la terapia.1 En aproximadamente cinco por ciento de los pacientes, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento con Erbitux®; aproximadamente la mitad de estas reacciones son graves. La premedicación (corticosteroides, antihistamínicos) puede reducir las reacciones relacionadas con la infusión aproximadamente un 1%.2 Los ensayos clínicos han mostrado que Erbitux® resulta activo en combinación con quimioterapias estándar, tales como irinotecan, oxaliplatino y cisplatino.
Erbitux® está aprobado en países de todo el mundo para el tratamiento de pacientes con:
- Cáncer colorrectal metastásico (CCRm) en combinación con irinotecan después del fracaso de la terapia basada en irinotecan
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (SCCHN) en combinación con radioterapia.
Erbitux® también está aprobado en algunos países para el uso como agente único en ambas indicaciones.
Erbitux y KRASKRAS es un gen que codifica una un proteína que desempeña un papel importante en las vías de señalización del EGFR. Estas señales están implicadas en el desarrollo y progresión del cáncer.
En los tumores existen diferentes formas del gen KRAS:
- KRAS Wild Type (tipo natural) que se presenta aproximadamente en un 65% de los casos.
- KRAS Mutado que se presenta aproximadamente en un 35% de los casos.
Referencias:
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Saltz L, Meropol NJ, Loehrer PJ, Needle M, Kopit J, Mayer RJ. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor.J Clin Oncol 2004; 22:1201–08.
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² MABEL – a large multinational study of cetuximab plus irinotecan in irinotecan-resistant metastatic colorectal cancer: update on infusion-related reactions (IRRs).Siena S, Glynne-Jones R, Thaler J, Adenis A, Preusser P, Aranda Aguilar E, Aapro MS, Loos A, Esser R, Wilke H. ASCO 2007.Gastrointestinal Cancers Symposium, Orlando, USA January 2007: Abstract No: 353
Infusion-related reactions (IRR) associated with cetuximab plus irinotecan treatment in patients with irinotecan-resistant metastatic colorectal cancer (mCRC): Findings from the MABEL study. Siena S, Glynne-Jones R, Thaler J, Adenis A, Preusser P, Aguilar EA, Aapro MS, Loos AH, Esser R, Wilke H. 43rd ASCO Annual Meeting, Chicago, USA.June 2007: Abstract No: 4137
